Sự chuyển vị của hệ vi sinh vật sau khi hàng rào ruột bị phá vỡ thúc đẩy quá trình huấn luyện các tiền thân tủy do Mincle trung gian trong tủy xương
Cơ chế phá vỡ hàng rào đường ruột
Hàng rào đường ruột đóng vai trò như một hàng rào chọn lọc điều chỉnh sự đi qua của các chất giữa lòng ruột và môi trường bên trong cơ thể. Sự phá vỡ hàng rào này có thể xảy ra do nhiều yếu tố khác nhau, bao gồm rối loạn vi sinh vật đường ruột, dẫn đến tăng tính thấm và phản ứng viêm tiềm ẩn. Tính thấm này cho phép các thành phần vi sinh vật xâm nhập vào tuần hoàn toàn thân, kích hoạt miễn dịch và viêm
Vai trò của Mincle trong đào tạo dòng tủy
Nghiên cứu chỉ ra rằng khi phá vỡ hàng rào đường ruột, E. faecalis là một trong những vi khuẩn chiếm ưu thế di chuyển đến tủy xương. Việc Mincle cảm nhận những vi khuẩn này là rất quan trọng để tạo ra khả năng miễn dịch được đào tạo ở các tổ tiên dòng tủy. Quá trình này liên quan đến việc lập trình lại chuyển hóa và biểu sinh giúp tăng cường phản ứng viêm khi gặp những thách thức tiếp theo, chẳng hạn như tiếp xúc với lipopolysaccharides (LPS)
Những phát hiện chính
- Cơ chế chuyển vị: Sau khi điều trị bằng dextran sulfate natri (DSS), phá vỡ hàng rào ruột, E. faecalis được phát hiện trong tủy xương, cho thấy sự chuyển vị thành công
- Miễn dịch được đào tạo: Sự tương tác giữa E. faecalis và Mincle dẫn đến phản ứng viêm tăng cường trong các tế bào tủy, được đặc trưng bởi sự gia tăng sản xuất các cytokine tiền viêm như TNFα khi tiếp xúc lại với mầm bệnh
- Ý nghĩa đối với bệnh: Cơ chế này có thể góp phần gây ra các bệnh viêm khác nhau liên quan đến tăng tính thấm ruột, cho thấy rằng nhắm mục tiêu vào Mincle hoặc điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột có thể là chiến lược điều trị tiềm năng
Kết luận
Những phát hiện này nhấn mạnh vai trò quan trọng của sự chuyển vị của hệ vi sinh vật trong việc định hình phản ứng miễn dịch thông qua các cơ chế liên quan đến việc đào tạo qua trung gian Mincle của các tổ tiên dòng tủy trong tủy xương. Nghiên cứu này mở ra con đường để hiểu sức khỏe đường ruột tác động như thế nào đến khả năng miễn dịch và viêm hệ thống, có khả năng cung cấp thông tin cho các can thiệp trong tương lai cho các bệnh liên quan.
Chia sẻ
Sự chuyển vị của hệ vi sinh vật sau khi hàng rào ruột bị phá vỡ thúc đẩy quá trình huấn luyện các tiền thân tủy do Mincle trung gian trong tủy xương:-
•Sự suy yếu của hàng rào ruột cho phép sự chuyển vị toàn thân của vi khuẩn cộng sinh, gây ra trạng thái viêm ở vật chủ. Ở đây, chúng tôi đã nghiên cứu các phản ứng miễn dịch bẩm sinh sau khi tăng tính thấm ruột khi dùng dextran sulfat natri (DSS) ở chuột. Chúng tôi phát hiện ra rằng Enterococcus faecalis đã chuyển vị đến tủy xương sau khi điều trị bằng DSS và gây ra các dấu hiệu miễn dịch được huấn luyện (TI) ở các đại thực bào chuột có nguồn gốc từ tủy xương và các tế bào đơn nhân của người. Xử lý DSS hoặc E. faecalis bị tiêu diệt bằng nhiệt đã lập trình lại các tế bào tiền thân tủy xương (BMP), dẫn đến phản ứng viêm tăng cường trong ống nghiệm và trong cơ thể sống và bảo vệ chống lại các bệnh nhiễm trùng do mầm bệnh tiếp theo. Thụ thể lectin loại C Mincle (Clec4e) rất cần thiết cho TI do E. faecalis gây ra ở BMP. Chuột Clec4e−/− cho thấy TI bị suy giảm khi dùng E. faecalis và giảm bệnh lý sau khi điều trị DSS. Do đó, cảm biến Mincle của E. faecalis gây ra TI có thể có tác động lâu dài đến các bệnh lý liên quan đến tính thấm ruột tăng.
#highlights:-
hashtag#highlights:-
• Phá vỡ hàng rào ruột gây ra khả năng miễn dịch được đào tạo ở các tế bào tiền thân tủy xương.
• Enterococcus faecalis di chuyển đến tủy xương, gây ra khả năng miễn dịch được đào tạo.
• Cảm biến Mincle của E. faecalis làm trung gian cho khả năng miễn dịch được đào tạo của các tế bào tiền thân tủy xương.
• Miễn dịch được đào tạo do Mincle làm trung gian bảo vệ chống lại nhiễm trùng nhưng làm tình trạng viêm trầm trọng hơn.
(St.)