Bối cảnh về sự khởi đầu của ung thư và tế bào gốc ung thư:-

•Sự khởi đầu của ung thư chủ yếu là do tiếp xúc với bức xạ, hóa chất, vi-rút gây ung thư, hệ vi sinh vật và tình trạng viêm. Tổn thương DNA và bất thường nhiễm sắc thể là những nguyên nhân cổ điển. Di truyền học biểu sinh cho thấy nhiễm vi-rút gây ung thư phá vỡ chuỗi truyền tín hiệu nội bào. Tế bào gốc ung thư đã được xác định, nhưng quá trình chuyển đổi từ bình thường sang ác tính vẫn chưa rõ ràng. Sự khởi đầu của ung thư là một khái niệm gây tranh cãi, chịu ảnh hưởng của di truyền học, di truyền học biểu sinh, nhiễm vi-rút/vi khuẩn và tình trạng viêm mãn tính. Đây là thời điểm mà các tế bào bình thường mắc phải bệnh ác tính, mặc dù có nhiều dữ liệu về quá trình gây ung thư.

•Các sự kiện khởi phát ung thư:- Tia cực tím và tia X gây biến dạng DNA, ngăn cản quá trình sao chép hoặc phiên mã. Quá trình sửa chữa DNA bị suy yếu có thể dẫn đến đột biến, có khả năng gây ung thư. Các dimer pyrimidine là nguyên nhân chính gây ra u hắc tố, và bức xạ cực tím có thể tăng cường sự biệt hóa của nguyên bào hắc tố, có khả năng gây ra tế bào gốc ung thư. Bức xạ ion hóa làm tăng quá trình khởi phát ung thư, đặc biệt là bệnh bạch cầu. Liều cao iốt-131 có thể gây ra các tác động không tuyến tính và quá liều có thể tạo ra các loài oxy phản ứng (ROS).

#Oncogenic #Viruses:– Bảy loại virus gây ung thư ở người bao gồm Viêm gan B, C, HTLV, HPV, Epstein-Barr, herpesvirus liên quan đến sarcoma Kaposi và polyomavirus tế bào Merkel. Những loại virus này phá vỡ các con đường truyền tín hiệu nội bào và tích hợp vào nhiễm sắc thể vật chủ, dẫn đến khởi phát ung thư sau thời gian dài cư trú. Nhiễm HBV và HCV gây ra viêm gan mãn tính, xơ gan và ung thư biểu mô gan. HPV là loại virus DNA mạch kép, dạng vòng với hơn 200 phân nhóm, bao gồm cả những loại có khả năng gây ung thư cao, đặc biệt là gây ung thư cổ tử cung. EBV, còn được gọi là virus herpes ở người 4, có liên quan đến u lympho và ung thư biểu mô tế bào. KSHV, còn được gọi là virus herpes ở người 8, gây ra biểu hiện của các phối tử và thụ thể Notch, dẫn đến kích hoạt con đường này. Ung thư biểu mô tế bào Merkel là một loại ung thư da hiếm gặp nhưng hung hãn do MCV gây ra.

•#Microbiomes-Các vi sinh vật khác ngoài virus gây ung thư có liên quan đến ung thư do phản ứng miễn dịch do nhiễm trùng gây ra. Viêm do độc tố và kháng nguyên vi khuẩn gây ra, dẫn đến viêm. Các tế bào T-helper 17 được kích hoạt bởi độc tố gây bệnh làm trung gian cho viêm đại tràng ở đường tiêu hóa. Butyrate do vi khuẩn tạo ra có thể kích thích các tế bào Treg, có khả năng khởi phát ung thư. Nhiễm trùng mãn tính ức chế quá trình apoptosis, cho phép các tế bào trở thành chất gây ung thư. Viêm nha chu trong khoang miệng có thể dẫn đến tổn thương DNA và tăng mức độ các phân tử hoạt tính sinh học.

•#Inflammation-Viêm là phản ứng bảo vệ của các tế bào miễn dịch chống lại các kích thích có hại, gây tổn thương mô và chữa lành vết thương. Viêm mãn tính, do đại thực bào, tế bào lympho và tế bào plasma trung gian, có liên quan đến các bệnh như tiểu đường, bệnh tim mạch và dị ứng. Nó ảnh hưởng đến sự sống còn, tăng trưởng và biệt hóa của tế bào và có thể gây ra tế bào gốc ung thư.