Miễn dịch dịch thể trong lão hóa não và bệnh Alzheimer

Mặc dù có nhiều công việc thử nghiệm, cơ chế bệnh sinh của AD khởi phát muộn vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Một số sự kiện tuần tự đã được đề xuất có liên quan đến các khía cạnh bệnh lý khác nhau được quan sát thấy trong AD, cái gọi là giả thuyết thác amyloid. Rối loạn điều hòa chuyển hóa protein tiền chất β-amyloid dẫn đến sự hình thành tiền gửi Aβ nonfibrillar và fibrillar. Các tế bào thần kinh đệm bị thu hút và kích hoạt bởi các trầm tích Aβ này. Sau khi kích hoạt, các tế bào này tiết ra các chất trung gian gây viêm và các loại oxy phản ứng, có thể làm nặng thêm sự kết tập của Aβ. Một số sản phẩm được giải phóng bởi các tế bào thần kinh đệm được kích hoạt, cũng như chính Aβ, có thể gây ra hoặc thúc đẩy thoái hóa thần kinh. Một số cơ chế, chẳng hạn như tái nhập phân bào, apoptosis và thay đổi tế bào xương được cho là có liên quan đến mất tế bào thần kinh [34]. Tuy nhiên, một số mảnh ghép vẫn còn thiếu. Tiền gửi amyloid được phân bố rộng rãi và không đặc biệt trong vỏ não mới, và tương quan kém với tình trạng nhận thức trong lão hóa não [24]. Ngoài ra, sự lắng đọng amyloid có thể xảy ra khi không có NFT và mô tả gần đây về bệnh lý tauopathies, cũng như các tình trạng liên quan đến bệnh lý tau và NFT, chỉ ra rõ ràng rằng NFT có thể gây ra chứng sa sút trí tuệ trong trường hợp không có lắng đọng amyloid [37], [75]. Quan trọng nhất, nền tảng phân tử và tầm quan trọng của sự hiện diện nhất quán của tổn thương AD ở những người cao tuổi còn nguyên vẹn về mặt nhận thức đang được tranh luận mạnh mẽ.

Quan điểm của điều trị chữa bệnh dựa trên việc tiêm vắc-xin chống lại tiền gửi amyloid đã làm dấy lên mối quan tâm mới về vai trò của các quá trình miễn dịch trong sinh bệnh học của AD [87]. Sự đóng góp của các quá trình miễn dịch và viêm trong nguyên nhân của rối loạn này đã bị nghi ngờ trong nhiều năm. Một số lượng lớn các nghiên cứu dịch tễ học chỉ ra rằng bệnh nhân dùng thuốc chống viêm có nguy cơ phát triển AD giảm đáng kể và cho thấy sự suy giảm nhận thức chậm hơn (để xem xét, xem Giới thiệu. [1], [67]). Trong não AD, các tế bào thần kinh và tế bào thần kinh bị tổn thương, tiền gửi amyloid không hòa tan cao và NFT đều là những kích thích rõ ràng cho các phản ứng viêm mãn tính ở các vùng vỏ não bị ảnh hưởng. Trên thực tế, sự xuất hiện của các tế bào điều hòa miễn dịch trình diện kháng nguyên, cũng như sự điều hòa cục bộ của các thành phần của dòng bổ thể, cytokine gây viêm và chất phản ứng giai đoạn cấp tính đã được ghi nhận rõ ràng ở các khu vực này [1], [88]. Cho dù việc kích hoạt các cơ chế viêm gây ra thiệt hại bổ sung trong AD hay chỉ đơn thuần là cần thiết để loại bỏ các mảnh vụn từ các quá trình bệnh lý chính hơn vẫn còn là một vấn đề tranh luận. Khái niệm hiện tại được hỗ trợ bởi một số dữ liệu in vitro là sự tích tụ mãn tính của các chất trung gian gây viêm độc lập với kháng thể trong não AD có khả năng làm trầm trọng thêm quá trình gây bệnh đã làm phát sinh chúng [1].

Trái ngược với sự quan tâm ngày càng tăng về các quá trình miễn dịch độc lập với kháng thể, vai trò của miễn dịch dịch thể trong sinh bệnh học của bệnh lý tế bào thần kinh ở AD đã bị bỏ qua. Chúng tôi cung cấp ở đây một đánh giá toàn diện về bằng chứng hỗ trợ rối loạn chức năng hàng rào máu não ở AD và đánh giá nghiêm túc các quan sát sinh hóa và hình thái trước đó hỗ trợ sự hiện diện của tự kháng thể chống não và globulin miễn dịch (Ig) trong não AD. Các khái niệm hiện tại liên quan đến doanh thu Ig trong hệ thống thần kinh trung ương và các cơ chế kích hoạt thụ thể Fc thần kinh đệm và tế bào thần kinh đệm cũng được thảo luận. Chúng tôi cũng trình bày dữ liệu ex vivo và in vitro mới cho thấy Ig của con người có thể tương tác với protein tau và thay đổi cả động lực học và tổ chức cấu trúc của vi ống.