Cơ chế phá vỡ hàng rào đường ruột

Hàng rào đường ruột đóng vai trò như một hàng rào chọn lọc điều chỉnh sự đi qua của các chất giữa lòng ruột và môi trường bên trong cơ thể. Sự phá vỡ hàng rào này có thể xảy ra do nhiều yếu tố khác nhau, bao gồm rối loạn vi sinh vật đường ruột, dẫn đến tăng tính thấm và phản ứng viêm tiềm ẩn. Tính thấm này cho phép các thành phần vi sinh vật xâm nhập vào tuần hoàn toàn thân, kích hoạt miễn dịch và viêm

Vai trò của Mincle trong đào tạo dòng tủy

Nghiên cứu chỉ ra rằng khi phá vỡ hàng rào đường ruột, E. faecalis là một trong những vi khuẩn chiếm ưu thế di chuyển đến tủy xương. Việc Mincle cảm nhận những vi khuẩn này là rất quan trọng để tạo ra khả năng miễn dịch được đào tạo ở các tổ tiên dòng tủy. Quá trình này liên quan đến việc lập trình lại chuyển hóa và biểu sinh giúp tăng cường phản ứng viêm khi gặp những thách thức tiếp theo, chẳng hạn như tiếp xúc với lipopolysaccharides (LPS)

Những phát hiện chính

• Cơ chế chuyển vị: Sau khi điều trị bằng dextran sulfate natri (DSS), phá vỡ hàng rào ruột, E. faecalis được phát hiện trong tủy xương, cho thấy sự chuyển vị thành công
• Miễn dịch được đào tạo: Sự tương tác giữa E. faecalis và Mincle dẫn đến phản ứng viêm tăng cường trong các tế bào tủy, được đặc trưng bởi sự gia tăng sản xuất các cytokine tiền viêm như TNFα khi tiếp xúc lại với mầm bệnh
• Ý nghĩa đối với bệnh: Cơ chế này có thể góp phần gây ra các bệnh viêm khác nhau liên quan đến tăng tính thấm ruột, cho thấy rằng nhắm mục tiêu vào Mincle hoặc điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột có thể là chiến lược điều trị tiềm năng

Kết luận

Những phát hiện này nhấn mạnh vai trò quan trọng của sự chuyển vị của hệ vi sinh vật trong việc định hình phản ứng miễn dịch thông qua các cơ chế liên quan đến việc đào tạo qua trung gian Mincle của các tổ tiên dòng tủy trong tủy xương. Nghiên cứu này mở ra con đường để hiểu sức khỏe đường ruột tác động như thế nào đến khả năng miễn dịch và viêm hệ thống, có khả năng cung cấp thông tin cho các can thiệp trong tương lai cho các bệnh liên quan.