Xác định yếu tố quyết định chết tế bào hoặc viêm
Những phát hiện chính
- RIP kinase với tư cách là người ra quyết định: Họ RIP kinase, đặc biệt là RIP1 và RIP3, đóng một vai trò quan trọng trong việc trung gian cân bằng giữa chết tế bào và viêm. Các kinase này tham gia vào các con đường tín hiệu quyết định phản ứng của tế bào đối với căng thẳng và nhiễm trùng. Ví dụ, RIP1 rất cần thiết cho tín hiệu thụ thể tử vong và ảnh hưởng đến việc một tế bào sẽ kích hoạt các gen tiền viêm hay tiến hành apoptosis
- Cơ chế chết tế bào viêm: Các dạng chết tế bào khác nhau, bao gồm hoại tử và pyroptosis, có thể kích hoạt phản ứng viêm bằng cách giải phóng các mẫu phân tử liên quan đến tổn thương (DAMP). Những DAMP này kích hoạt các tế bào miễn dịch và góp phần vào cơ chế bệnh sinh của nhiều bệnh viêm.
Các nghiên cứu gần đây nhấn mạnh tầm quan trọng của phosphoryl hóa trong việc điều chỉnh các con đường chết tế bào viêm này, nhấn mạnh cách các sửa đổi cụ thể có thể kiểm soát sự kích hoạt của RIP kinase
- Vai trò của RIPK3 trong tế bào MAIT: Một nghiên cứu từ Đại học Melbourne tiết lộ rằng RIPK3 hoạt động như một chất điều chỉnh chính trong các tế bào MAIT, ảnh hưởng đến cả sự sống sót và hoạt động viêm của chúng. Điều này cho thấy rằng thao tác RIPK3 có thể cung cấp các con đường điều trị để tăng cường hoặc ức chế phản ứng miễn dịch trong quá trình nhiễm trùng
- Necroptosis và liên kết viêm: Necroptosis ngày càng được công nhận là một dạng hoại tử được lập trình có liên quan chặt chẽ đến các quá trình viêm. Nó có thể được gây ra bởi các tín hiệu như yếu tố hoại tử khối u-alpha (TNF-α), không chỉ gây ra hoại tử mà còn thúc đẩy viêm, do đó liên kết hai quá trình sinh học quan trọng này
Ý nghĩa đối với liệu pháp
Những hiểu biết thu được từ việc hiểu cách RIP kinase điều chỉnh các quyết định về số phận tế bào mở ra những khả năng mới cho các can thiệp điều trị. Nhắm mục tiêu vào các con đường này có thể giúp phát triển các phương pháp điều trị cho các tình trạng khác nhau đặc trưng bởi tình trạng viêm rối loạn, chẳng hạn như bệnh tự miễn, rối loạn thoái hóa thần kinh và ung thư. Bằng cách điều chỉnh hoạt động của RIP kinase, có thể tăng cường phản ứng miễn dịch bảo vệ hoặc giảm viêm có hại.
Đã xác định được yếu tố quyết định về tình trạng chết tế bào hay tình trạng viêm!
Kích hoạt thụ thể Fas có thể là tiền chết hoặc tiền viêm, nhưng người ta biết rất ít về sự chuyển đổi giữa các kết quả.
Thụ thể chết tế bào Fas ngoài các tín hiệu ủng hộ cái chết của nó còn phát ra tín hiệu ủng hộ viêm nhưng cách thức chuyển đổi này xảy ra vẫn chưa được hiểu rõ.
Các nhà nghiên cứu chứng minh rằng bộ điều hợp TLR CD14 có thể làm trung gian cho sự chuyển đổi này giữa cái chết và tình trạng viêm trong các tế bào tủy. Các tác giả cũng chỉ ra rằng CD14 hoạt động như một chaperone quan trọng của quá trình nội bào hóa thụ thể Fas trong đại thực bào và bạch cầu trung tính, dẫn đến các tế bào tủy Cd14−/− được bảo vệ khỏi quá trình apoptosis do FasL gây ra, kích hoạt yếu tố hạt nhân κB (NF-κB) và giải phóng cytokine để đáp ứng.
Các tác giả chứng minh rằng CD14 cũng cần thiết cho Fas để truyền tín hiệu thông qua bộ điều hợp TRIF (interferon-β gây ra bộ điều hợp chứa miền TIR) và tạo ra phức hợp ủng hộ cái chết.
#ScienceNewsHighlights #ScienceMission
https://lnkd.in/gYDvb3zn
https://lnkd.in/g9KF9Tu2
Chia sẻ
Ý kiến bạn đọc (0)