“Cảm giác vị đắng được trung gian bởi các thụ thể vị giác loại 2 (TAS2Rs (còn được gọi là T2Rs)), đại diện cho một loại thụ thể kết hợp G-protein riêng biệt (#GPCR’s). Trong số 26 thành viên của TAS2Rs, TAS2R14 được thể hiện cao nhất trong các mô bên ngoài miệng và làm trung gian cho các phản ứng với hơn 100 chất nếm có cấu trúc đa dạng, mặc dù cơ chế phân tử để nhận biết các loại hóa chất khác nhau và khởi tạo tín hiệu tế bào vẫn chưa được hiểu rõ!”
Trong bài báo tuyệt vời này được xuất bản trên tạp chí Nature Portfolio, Bryan Roth và các đồng nghiệp từ Đại học Bắc Carolina ở Đồi Chapel, Trường Y khoa Icahn ở Mount Sinai và Đại học Khoa học và Công nghệ Trung Quốc đã tiết lộ cấu trúc #CryoEM của TAS2R14 được tạo phức với G- gust (còn được gọi là gustducin) và protein G-i1 cũng như cholesterol và cmpd28.1:
Cả hai cấu trúc đều có một túi liên kết chỉnh hình được chiếm giữ bởi cholesterol nội sinh cũng như một vị trí dị lập thể nội bào được liên kết bởi cmpd28.1 có vị đắng, bao gồm tương tác trực tiếp với chuỗi xoắn α5 của G-gust và G-i1. Các nghiên cứu tính toán và sinh hóa xác nhận cả tương tác phối tử!
Phân tích chức năng đã xác định cholesterol là chất Agonist chỉnh hình và cmpd28.1 có vị đắng là chất điều biến dị lập thể dương tính với hoạt tính chủ vận trực tiếp tại TAS2R14. Hơn nữa, túi chỉnh hình được kết nối với vị trí dị lập thể thông qua một khoang kéo dài, có lõi kỵ nước giàu dư lượng thơm.
Những phát hiện này cung cấp những hiểu biết sâu sắc về khả năng nhận biết phối tử của các thụ thể vị đắng và gợi ý các hoạt động của TAS2R14 ngoài khả năng nhận biết vị đắng thông qua các chất tạo vị dị lập thể SmallMolecule nội bào!
(St.)
Ý kiến bạn đọc (0)