Meyer, C. và cộng sự (2025). Sự mất mát sớm các sợi trục noradrenergic ở Locus Coeruleus dẫn đến rối loạn chức năng khứu giác trong bệnh Alzheimer. Nature Communications , tập 16, bài báo 7338 (xuất bản ngày 8 tháng 8 năm 2025).
Kết quả chính
Nghiên cứu cho thấy sự thoái hóa sớm của các sợi trục noradrenergic ở nhân locus coeruleus (LC) chiếu đến hành khứu giác (OB) là nguyên nhân gây ra sự suy giảm khứu giác trong bệnh Alzheimer (AD), trước khi xuất hiện các mảng amyloid-beta trong mô hình chuột (AppNL-G-F).
Những hiểu biết quan trọng về cơ chế
-
Ở chuột mô hình bệnh Alzheimer, lượng tín hiệu noradrenergic đến khứu giác bị giảm trước khi các mảng amyloid hình thành , và sự suy giảm này trùng khớp với tình trạng suy giảm khứu giác.
-
Các tế bào microglia ở vùng khứu giác (OB) thực bào (nuốt chửng) các sợi trục LC , và việc giảm thực bào bằng phương pháp di truyền giúp bảo tồn các sợi trục LC và chức năng khứu giác.
Bằng chứng chuyển dịch ở người
-
Bệnh nhân ở giai đoạn tiền triệu chứng của bệnh Alzheimer cho thấy tín hiệu TSPO-PET tăng cao ở vùng khứu giác , phản ánh sự gia tăng hoạt động của tế bào microglia như đã thấy ở mô hình chuột.
-
Mô OB sau khi chết từ bệnh nhân AD giai đoạn đầu xác nhận sự thoái hóa sớm của sợi trục LC , hỗ trợ dữ liệu từ chuột.
Ý nghĩa
Nghiên cứu này đề xuất rằng việc kết hợp xét nghiệm khứu giác với chụp ảnh mạch thần kinh của các đường dẫn LC–OB có thể giúp phát hiện bệnh Alzheimer ở giai đoạn rất sớm và mở ra cơ hội can thiệp điều trị sớm hơn.
Reza Hosseini Ghomi, MD, MSE
Janet, 66 tuổi. Đến gặp bác sĩ vì lo lắng về trí nhớ.
Nhưng triệu chứng khiến lo lắng nhất lại không liên quan đến trí nhớ.
“Tôi không còn ngửi thấy mùi gì nữa. Chồng tôi nói bữa tối đang bị cháy và tôi không hề biết.”
Hầu hết mọi người cho rằng mất khứu giác là do dị ứng. Lão hóa. COVID.
Nhưng nghiên cứu được công bố gần đây cho thấy các tế bào miễn dịch trong não chủ động phá hủy các sợi thần kinh liên quan đến khứu giác trong bệnh Alzheimer. Tổn thương này bắt đầu trước khi các triệu chứng suy giảm trí nhớ xuất hiện.
Hệ thống khứu giác là giác quan duy nhất kết nối trực tiếp với não mà không cần qua trạm trung gian. Đó là đường dẫn thần kinh tiếp xúc nhiều nhất của não. Và nó thường là phần đầu tiên bị tổn thương.
Việc Janet mất khứu giác đã cho biết điều gì:
Hệ thống miễn dịch của não bộ bà ấy đã được kích hoạt. Tế bào microglia (đội dọn dẹp của não) đang tấn công các sợi thần kinh phát hiện mùi. Quá trình này cuối cùng lan rộng đến các vùng liên quan đến trí nhớ và tư duy.
Mất khứu giác không phải là nguyên nhân gây ra bệnh Alzheimer của bà ấy. Nhưng nó là dấu hiệu cảnh báo sớm.
Xét nghiệm sinh học dựa trên máu. Nồng độ P-tau217 tăng cao. Họ đã bắt đầu một phác đồ phòng ngừa tích cực ngay lập tức.
Điều này có nghĩa gì đối với bạn:
Nếu bạn dần dần mất khứu giác và điều đó không được giải thích bởi dị ứng, vấn đề về xoang hoặc nhiễm trùng gần đây, hãy nói với bác sĩ của bạn.
Có thể không có gì nghiêm trọng.
Nhưng đó có thể là tín hiệu sớm nhất mà não bộ của bạn đang gửi đến.
Và chúng ta càng phát hiện sớm, chúng ta càng có thể làm được nhiều hơn.
♻️ Chia sẻ lại nếu bạn chưa biết khứu giác và sức khỏe não bộ có mối liên hệ với nhau
💬 Bạn có nhận thấy những thay đổi trong khứu giác của mình không? Điều này đáng để bạn chú ý.
(Nguồn tham khảo: Meyer C., Early locus coeruleus noradrenergic axon drives olfactory dysfunction in Alzheimer’s disease, Nature Communications, 2025.)
(St.)
Ý kiến bạn đọc (0)